脑胶质母细胞瘤起源揭示类器官

通过 尼古拉斯·魏勒

microscope image of green glioblastoma cells and blue brain organoids
胶质母细胞瘤细胞从人脑(绿色)侵入器官样生长干细胞(蓝色)。

胶质母细胞瘤是脑癌的最积极的形式 - 他们通过大脑生长和扩散,并迅速几乎是不可能根除,导致死亡。通常在两年之内的一个或诊断。科学家们正在寻求更加强大的不断靶向治疗,但至今没有成功 - 部分胶质母细胞瘤是由于在实验室环境具有挑战性的研究。 

“胶质母细胞瘤是侵略性和顽强的患者,但总是已经很难在实验室中保持活跃,说:”太阳2首页博士后研究员 阿帕娜bhaduri博士。 “试图在小鼠以前胶质母细胞瘤的研究中,人类肿瘤的只有5%到10%存活移植到动物身上,使我们怀疑,可能这些肿瘤从那些重要这是没有生存的方式是不同的。”

现在bhaduri和伊丽莎白迪Lullo,博士,博士后研究人员在实验室 阿诺德kriegstein博士,在 太阳2首页礼和Edythe远大中心再生医学和干细胞研究,有了第一次成功地用脑组织体保持胶质母细胞瘤的多样化活着实验室 - 从人类干细胞生长的单个脑组织的球。

阿帕娜bhaduri presenting her reseach
阿帕娜Bhaduri,博士,介绍她的研究题为“脑癌细胞的跳跃,”博士后在年度大满贯。 

“该组织体肿瘤采取我们的模型的时间几乎达到100%,这意味着我们终于可以这项研究在实验室胶质母细胞瘤的全谱,”迪Lullo说。

在一月公布的一项研究。 2,2020年,在 细胞干细胞,Bhaduri,二lullo和同事首次创建从手术治疗人类患者采取的胶质母细胞瘤的图谱,编目数十个不同细胞类型的,并且这些细胞基因的独特的模式的表达。然后,他们从人类干细胞生长的使用类器官模型,这些基因的癌细胞类型行为也如何在人脑组织鉴定。

他们发现,胶质母细胞瘤不会出现从细胞单一型向起源 - 什么其他研究者称为“胶质母细胞瘤干细胞” - 但来自多个种类的种子细胞,包括一个相反出现的外观和行为非常像神经干细胞 Kriegstein的实验室发现了一个十年前,称为外放射状胶质(ORG)细胞。

这些细胞更大量的组织在人类和其他灵长类其他哺乳动物相比,它们的迅速分裂和特色的“跳跃”在大脑发育的迁移 可贡献灵长类动物的大脑进化扩张,Kriegstein和他的同事相信。 

该组织体肿瘤采取我们的模型的时间几乎达到100%,这意味着我们终于可以这项研究胶质母细胞瘤的全光谱实验室。

伊丽莎白lullo迪博士

这些细胞通常消失,因为大脑的成熟,但新的研究结果表明它们可能在胶质母细胞瘤再次出现,并有助于推动肿瘤的生长能力和扩散通过快速的大脑。这一事实在组织细胞的灵长类动物是很多,但缺乏的小鼠甚至可以解释为什么胶质母细胞瘤仅占据上风,并流传于人脑组织 - 类器官或 - 但有麻烦的小鼠存活,作者说。 

“我们的研究提出了一些问题,针对重要领域,包括如何干细胞只存在于发育中的大脑重新出现在成人肿瘤,说:” Kriegstein,神经学教授和约翰·克宝区分干细胞和组织生物学,谁也直指太阳2首页的干细胞的广泛中心教授。 “幸运的是,阿帕娜和伊丽莎白现已发展中,我们可以开始寻找答案的模型系统。”

“这项研究相结合的多种技术免费为客户提供全面的证据表明,胶质母细胞瘤浮雕源于大脑发育的早期项目,待细胞包括迁徙行为,可能有助于其迅速蔓延至,补充说:”合着者 大卫·罗利医学博士,太阳2首页放射肿瘤学家和健康 海伦·迪勒家庭综合癌症中心 医生专门从事脑科学家肿瘤生物学。 “这这给了我信心,不仅发现是科学稳健,但会转化为人类过去患者,导致新的靶向治疗药物的潜力。”