新生儿免疫系统检测到有害皮肤上的细菌

调查结果可能导致新的战略战斗的慢性皮肤病

通过 杰夫·诺里斯

免疫系统必须在生命早期耐受的细菌通常填充健康的皮肤,虽然对比较危险的“漏洞”,但细胞如何免疫仍然卫冕区分这两种情况长期以来一直是个谜学习。

Science image of bacteria on skin surface taken up by immune cells
被拉紧皮肤的免疫细胞的细菌(绿点)沿着皮肤表面(虚线白线)(红色)。 信用:Scharschmidt实验室/太阳2首页

在年轻小鼠的研究中,SAN加州旧金山的科学家发现,提供给正常细菌无害的物质的免疫耐受的早期生活窗是否关紧到另一个,通常致病菌种 - 一个是耐药性皮肤感染的主要原因美国和“食肉”坏死偶尔来源。 

这些独特的免疫应答的帮助支持哺乳动物的共生关系,通过定期的皮肤微生物,同时保持在初始和后续曝光防御潜在的不良行为。在生命早期的免疫反应建立细菌所涉及的生物机制的进一步研究导致皮肤五月新策略战斗慢性皮肤感染和炎症,研究人员说。

“这是,长期在我们的发展中的免疫系统处于起步阶段学会认识我们自己的细胞和攻击他们不要清除,但它仍然是惊人的了解甚少,我们如何区分有益的细菌从坏的错误”之说 蒂芙尼scharschmidt医学博士,皮肤科的太阳2首页的系副教授,成员 UCSF贝尼奥夫中心微生物药品 并为研究,这是网上公布十一月首席研究员。 26,2019年,在 Cell Host & Microbe.

免疫耐受研究地址谜

皮肤不是单纯的包装;这是一个全面的,多层次的器官重达几充当危及生命的细菌等病原体的物理磅的关键屏障。另外,免疫系统的细胞在皮肤和工作丰富起来认识和攻击微生物造成可能的威胁。 

然而,免疫系统也有地方允许微生物的正常,健康的皮肤社会的发展机制。不同的细菌种类数以百计的皮肤,微生物组包含在个人和每个人的皮肤,甚至不同部分之间的关​​系组成变化。许多这些菌种的是居民的思想,以服务皮肤​​健康有益的作用。例如,抗菌分子,他们作出这样的作为对抗更具威胁的物种,我们可能会遇到一个化学防御 - 比如说,在一个肮脏的门把手。

蒂芙尼scharschmidt, Department of 皮肤科
蒂芙尼Scharschmidt,MD,研究的主要研究者。

在此前的研究,Scharschmidt曾与 表皮葡萄球菌,一对健康人的皮肤最常见的细菌。 秒。表皮 认为在很大程度上是有益的,但在少数情况下,如植入式医疗设备的感染,它可以作为一个有害的病原体作用。 

这项工作揭示了早期暴露于细菌,这些健康的新生儿导致免疫耐受:限制在随后遭遇皮肤炎症感染这种鱼。相反,延迟最初暴露于 秒。表皮 直到以后的生活造成了更多的炎症免疫反应相同的细菌。研究人员发现,用宽容类免疫细胞支持早期ESTA窗口称为维护宽容,从我们自己的身体蛋白质和预防自身免疫性疾病的调节性T细胞(Treg细胞)发挥特长已知角色。 

他们发现,是调节性T细胞在新生儿皮肤成人皮肤充实相比,提示免疫系统,可以学习细菌哪些是“正常”的品种和健康的基础上只是这样可能哪几种调节性T细胞在出生后立即遭遇。 

但这一假说提出了一个难题:如果一个新生儿暴露于致病菌我,会到他们的免疫系统,这些危险的入侵者欺骗张开双臂欢迎? “我们想知道,如果这个机制是一个致命的系统的脚后跟这将允许公差为曝光细菌的结果也病原在早期的生活,” Scharschmidt说的 - 一个问题,导致了新的研究。

可以发现告知治疗慢性皮肤病

Scharschmidt和她的实验室研究小组发现现在有生命早期接触到的多药耐药株 金黄色葡萄球菌 - 在美国,湿疹的常见aggravator皮肤感染的主要原因,而“食肉”坏死性筋膜炎难得源 - 不会导致免疫耐受的病原体。免疫系统仍然能够暴露于同一后来应变大力响应,他们发现。

“仅仅而非不成熟,在生命早期的免疫系统具有鲜明的特点和能力,包括接受共生细菌作为一个更广泛的自我的一部分的能力,” Scharschmidt说。 “在这项研究中,我们证明了ESTA隐忍不加选择地扩展所有遇到在ESTA早窗口细菌,而是免疫系统就可以很早就共生病原体区分细菌,并与重要的长期后果深刻分歧的反应。 “ 

占答复有啥在早期生命的共生与病原菌的区别?研究人员发现在一个特定的毒素所作 秒。金黄色葡萄球菌 起着预防耐受性作用,维护免疫系统的警惕。 

博士后研究人员 约翰·利奇博士等人进行大多数实验,是第一作者 Cell Host & Microbe 研究指出, 秒。金黄色葡萄球菌 使得毒素可以破坏组织或破坏正常的宿主免疫应答的转换。但我发现,一个特定的分子,称为α毒素,让免疫系统识别 秒。金黄色葡萄球菌 在一个威胁生命早期接触皮肤。 

“阿尔法毒素,使免疫系统的说法,触发‘你不是我们的一员’,”利奇说。 “认识免疫系统作为一个ESTA致病株那些危险的,后来在生活中仍然可以安装针对它强大的免疫反应。”

该研究人员通过触发通过在皮肤细胞生物化学取步骤免疫耐受“警报素途径,”导致称为IL-1β分子的分泌发现α毒素防喷。导致反过来埃斯特物种特异性记忆应答调节性T细胞涉及而是准备以抵御越来越多的免疫细胞 秒。金黄色葡萄球菌 在以后的生活。 

“我正在学习如何希望免疫系统响应适当地确认和良好的抗坏虫子,虫子会帮助我们更好地理解为什么某些人很容易受到感染特别,或如何慢性炎症性皮肤疾病显然通过正常良好的存在而加剧细菌的耐受性,“Scharschmidt说。 

“这还有待考验,”她补充说,“但我们发现在这项研究中的免疫反应的类型不是唯一的皮肤,所以,我觉得宽容的相同机制或缺乏宽容可以适用于其他身体部位。 “

作者: 研究人员额外世界卫生组织合作撰写的研究包括: Miqdad dhariwala 博士, 玛格丽特·罗威 博士,朱延平,Merana金邦,cornuot克莱, 安东尼Weckel 博士,杰西卡MA,伊丽莎白·莱特纳,jeanmarie冈萨雷斯和瓦斯奎兹金佰利,全部由皮肤科UCSF部, 平的喋 博士,从 医药UCSF部门

资金: 该研究的主要资助者是美国国立卫生研究院(k08ar068409,dp2ai144968),狮子座基金会(lf18g + S)和宝来惠康基金(CAMS-1015631)。

信息披露: 作者宣称没有利益冲突。

美国太阳2首页(UCSF)是专注于健康科学,致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进全球健康。 UCSF医疗,其用作UCSF的主要学术医疗中心,包括 世界排名第一的专业医院 和其他临床方案,并在整个海湾地区的隶属关系。