基因的发现解决了51岁的临床谜

通过 尼古拉斯·魏勒 哑光木

胰腺发炎的困扰农村家庭加州的事业一直因为它是第五十一年前描述的医学之谜。来自太阳2首页,现在的遗传侦探工作由研究人员和芝加哥大学已经解开了这个谜团:指向一个新的基因突变的家族继承胰腺炎的原因。

胰腺炎是导致胰腺发炎,引发剧烈腹痛的疾病。长期的胰腺炎可导致器官完全停止工作,从而导致糖尿病,在许多情况下,胰腺癌。它经常由酗酒引起的,而是几种形式是由基因突变引起的。

在2012年, 马克·安德森博士,谁在uchicago获得了博士学位,现在是太阳2首页的内分泌学家和教授 糖尿病中心,看到他患有糖尿病和胰腺炎临床病人。她解释说,在她家跑了 - 事实上,他们一直在研究写出来的 内科医学年鉴 1968年医生在太阳2首页已经记录了家族的71位成员 - 当时住在周围的加利福尼亚州北部一个农业社区。 18人又检测了,六被正式确诊为胰腺炎,另有五被怀疑有疾病。影响这个家庭胰腺炎的具体形式是尤其严重,在年轻的时候吃了一惊。从它的苦孩子,据说来自田野里和塌陷到疼痛的地板。

当时,研究人员怀疑这是本病的常染色体显性遗传形式,这意味着它可以通过一个突变,在短短一个单一基因的拷贝被继承。没有证明这一点当时的方法 - 基因测序来临之前 - 这样的情况下被关闭。

当安德森和他的同事们认识到这一经典研究的患者的连接,他们下令对患者和她的几个家庭成员的基因测试。连同斯科特·奥克斯博士,曾任太阳2首页病理学和细胞生物学家现在在uchicago教师工作,他们筛选了家人,可导致胰腺炎继承的5个已知基因突变。他们都不匹配,但在基因突变新产生一种叫做弹性蛋白酶3B消化酶成为可能的罪魁祸首。

什么一个激动人心的时刻是临床医生和科学家。你真的可以从床边板凳拿东西,迅速回本。

马克·安德森博士

在实验室中,研究人员使用CRISPR靶向基因编辑以工程师小鼠有任何正常或基因弹性蛋白酶3b的突变形式。他们看到的是该基因的突变形式造成胰腺分泌过多的酶,因为它开始自身消化这损害胰腺。五一后几年,他们有什么造成了不幸的家庭的痛苦的答案。

“这些工具做遗传侦探现在简直难以置信,”安德森,谁是罗伯特乙说。朋友和米歇尔米朋友在太阳2首页糖尿病中心赋予糖尿病研究椅子。 “什么一个激动人心的时刻是临床医生和科学家。你真的可以从床边板凳拿东西,赶紧背这个“。

发现被刊登在九月中 临床调查杂志。奥克斯,谁调用它的作品“医疗考古学,说:”这也是找到胰腺炎的继承形式,出了名的难以治疗的疾病的新疗法的机会。短去除胰腺的 - 它具有使患者糖尿病的同样问题的副作用 - 或执行胰腺胰岛或细胞移植,医生大多只是帮助患者管理他们的疼痛和症状。 

“有很多的病人谁还有什么模样遗传性胰腺炎没有遗传诊断 - 也许其中的一些具有突变弹性蛋白酶3B,”奥克斯说。 “因此,它不仅对这个家庭,但有胰腺炎潜在的其他家庭提供即时的影响。”

理解这个突变的作品如何能导致更多的患者解决方案,以及Oakes表示。新药物可以瞄准弹性蛋白酶3B蛋白的抗体或分子抵消额外的酶。

“这次报告会是如此戏剧性它可能是弹性蛋白酶3B可能是一个不错的地方定期,花园式的各种胰腺炎介入,”他说。 “如果你能夯实下来,也许你可以帮助控制其他病人的病。”

奥克斯回荡在有关机构如uchicago和太阳2首页,在那里医生,科学家可以看到病人一天,工作在遗传学实验室的下一个这样的问题,工作的优势,安德森的情绪。

“这进一步强化了看诊和运行的实验室的优势:你可以让人类遗传学推动我们对本病的认识,”他说。 “有很多在医学文献中,我们仍然不知道遗传学像这样的家庭。我觉得现在是一个激动人心的时刻弄清楚如何做到这一点。”

作者: 在研究额外的作者包括保罗·C。摩尔,杰西卡吨。科尔特斯,切斯特即管家, 戴安娜阿尔巴, 艾米℃。伯杰, 佐伊·匡特,陈雅丽 米基小时。程, jhoanne湖包蒂斯塔,贾斯汀和鹏 迈克尔秒。德语 来自太阳2首页。

资金: 这项研究是由美国国家卫生研究院(NIH),赫尔姆斯利慈善信托,伯尔尼施瓦茨家族基金会和拉里升支持。希尔布鲁姆的基础。 

信息披露: 德国持有股票viacyte INC。和encellin INC。安德森持有的股票在美敦力公司和默克公司。奥克斯是一个科学的创始人之一,在股权持有和顾问optikira LLC。