阿尔茨海默氏病破坏了我们保持清醒的神经元

研究表明tau蛋白缠结,不是淀粉样斑块,驱动白天午睡先于老年痴呆症

通过 尼古拉斯·魏勒

Alzheimer’s disease tissue.
从人与阿尔茨海默氏症显示大脑组织中增加的tau蛋白积聚(褐色斑点)和更少的神经元(红色)与健康组织,说明这些地区的觉醒促进神经元如何阿尔茨海默氏症的病理驱动器的选择性丧失。 信用:格林贝格实验室/太阳2首页。

研究人员和护理人员都指出, 白天过度午睡 与阿尔茨海默氏症相关的记忆问题开始展开之前,长期发展。以前的研究已经考虑到这种过度白天小睡是在睡眠促进脑区引起阿尔茨海默氏症有关的干扰夜间睡眠差补偿,而另一些人认为,睡眠问题本身有助于疾病的进展。但现在太阳2首页的科学家们提供了这种现象的一个显着的新的生物学解释,而不是显示阿尔茨海默病直接攻击负责在白天清醒的大脑区域。

two people talk in a lab
LEA格林贝格(右),医学博士,该研究的高级作者

新的研究表明,这些脑区(包括发作性睡病影响大脑的一部分)是神经退行性疾病的阿尔茨海默氏病的首批受害者之一,因此,过度白天午睡 - 特别是当它发生在没有显著夜间睡眠问题 - 可作为本病的早期预警信号。此外,通过与被称为tau蛋白的蛋白质这种损伤相关联,将研究进一步的证据表明,tau蛋白有助于更直接的大脑退化驱动老年痴呆症的症状不是更广泛的研究淀粉状蛋白质。 

“我们的工作表明明确的证据表明大脑区域促进觉醒退化归因于τ的积累 - 不 - 淀粉样蛋白在疾病的最初阶段,说:”这项研究的高级作者 利·T。格林贝格医学博士,神经学和病理学的副教授 UCSF存储器和老化中心 和的一个构件 全球脑健康研究所太阳2首页威尔建立对神经科学

觉醒中心退化在阿尔茨海默氏大脑

在这项新的研究,发表2019年8月12日,在 Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association主要作者俊哦,一格林贝格实验室副研究员,和他的同事精确测量阿尔茨海默氏症的病理,tau蛋白水平和神经元数目在参与的13名死者阿尔茨海默氏症患者和七个健康对照者,这是从太阳2首页获得促进wakefuless 3个大脑区域神经退行性疾病脑库。

相对于健康的大脑,哦,和他的同事发现,阿尔茨海默氏症患者的大脑曾在他们研究的所有三个觉醒促进大脑中枢显著tau蛋白积聚 - 蓝斑(LC),下丘脑外侧区(LHA)和结节乳头核(TMN) - 而这些地区失去了许多他们的神经元的75%。 

portrait on Jun Oh.
君哦,该研究的主要作者。 

“这是值得注意的,因为它不只是一个单一的脑细胞核多数民众赞成变质,但整个觉醒促进网络,”哦说。 “关键的是,这意味着大脑有没有办法来弥补,因为所有这些功能相关的细胞类型中被同时销毁。”

哦,和他的同事也从7例进行性核上性麻痹(PSP)和皮质疾病(CBD),两个不同引起的tau积聚的神经变性痴呆的形式研究脑样品。而相比之下,阿尔茨海默氏症的大脑,觉醒,促进神经元出现在PSP和CBD的大脑得以幸免,尽管这些组织样本中tau蛋白积聚的水平相当。 

“似乎觉醒促进网络是在阿尔茨海默病特别容易受到伤害,”噢说。 “理解为什么是这样的话是需要我们在今后的研究跟进的东西。”

研究指出,在阿尔茨海默氏症的症状tau蛋白的作用

新的研究结果均符合一 由格林贝格小组早先的研究 这表明谁与tau蛋白水平升高在其脑干死亡的人 - 相当于阿尔茨海默氏症的早期阶段 - 已经开始在情绪体验的变化,如焦虑,抑郁,以及增加睡眠障碍。 

“我们对大脑的清醒中心的头联变性的新证据为那些发现一个引人注目的神经生物学解释,”格林贝格说。 “这表明我们需要更加侧重于了解tau积聚的早期阶段,在我们对老年痴呆症的治疗目前寻求这些脑区。” 

这些研究增加越来越认识一些研究者tau蛋白堆积更紧密联系在一起的老年痴呆症的症状,实际不是更广泛的研究淀粉样蛋白,至今未能得到有效的阿尔茨海默氏症的疗法之一。 

例如, 最近的另一项研究中 在谁的病人与阿尔茨海默氏病的临床表现不同的死亡,包括变体大脑的格林贝格实验室测量头堆积于包括语言障碍或视力问题,而不是更典型的记忆力减退。他们发现,在这些患者的大脑局部牛头负担差异密切配合他们的症状:患者有语言障碍有比在存储区域与语言有关的大脑区域更tau积聚,而患者的视力问题不得不在视觉脑区更高的tau蛋白。

“这项研究增加了工作的越来越多表明tau蛋白负担可能的认知能力下降的直接驱动,”格林贝格说。

更加注重tau蛋白在阿尔茨海默氏症中的作用表明,治疗方法目前正开发的太阳2首页的记忆和抗衰老中心和其他直接解决的tau病理具有改善睡眠和阿尔茨海默氏病的其他早期症状的潜力,除持有一键减慢总体病情的进展,作者说。

作者: 看到网上学习为作者的完整列表。

资金: 这项研究是由雨水基础和赠款来自美国国立卫生研究院的支持(r01ag064314,r01ag060477,p50ag023501,p01ag019724,k24ag053435),全球大脑健康研究所和圣保罗研究基金会(FAPESP)。

信息披露: 作者宣称没有利益冲突。

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