科学家衰弱的神经退行性疾病的病程进展缓慢

在pkan螯合研究对治疗阿尔茨海默帕金森氏病的影响,以及多发性硬化症

通过 洛娜·费尔南德斯

在奥克兰和慕尼黑的科学家领导的一个国际研究中,德国,可以提供,希望对儿童和成人患有一种罕见的和衰弱的遗传性疾病,泛酸激酶相关神经退行性疾病(pKAN),以及用于治疗其他神经退行性疾病潜在的新方法,如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和多发性硬化症。

这是本病的第一种治疗试验和它开辟了新的治疗方法,提供希望从这一悲惨神经退行性疾病痛苦的家庭。

埃利奥特vichinsky,MD

这项研究,其中涉及了18个月,双盲,安慰剂对照的美国,加拿大和欧洲的89个例试验,发现从略有放缓ESTA致命通常的遗传疾病进展的大脑螯合铁的毒性水平。调查结果显示2019年6月12日,在 柳叶刀神经病学.

“这是本病的第一种治疗试验和它开辟了新的治疗方法,提供希望从这一悲惨神经退行性疾病痛苦的家庭,”说 埃利奥特vichinsky医师表示,研究的资深作者,在血液学/肿瘤内科主任 UCSF贝尼奥夫儿童医院奥克兰和教授太阳2首页。 “这些患者激励着我。我希望这项研究的可喜的成果将提高认识和研究这一严重的遗传性疾病。” 

该项目领导发动和研究员在慕尼黑和科学家在UCSF贝尼奥夫儿童医院奥克兰路德维希 - 马克西米利安大学。它是在tircon(“治疗铁相关的儿童期发病神经退行性疾病”),由托马斯·klopstock率领庞大的合作项目,教授,神经内科,弗里德里希·鲍尔研究所,慕尼黑大学部的框架内进行的,而研究报告的主要作者。 

pKAN是铁在大脑中积聚为标志神经退行性疾病的一种形式,在严重的,无意识的肌肉收缩,称为肌张力障碍所致。当严重MOST确诊的婴儿,但在成人中同样大伤元气,是在恶化,尽管速度较慢。 pKAN严重导致无法说话,吃饭,控制肌肉收缩和扭曲,并最终呼吸。 

在研究中的随机部分,科学家施用铁螯合剂去铁酮药物(DFP)到89本例中18个月,双盲,安慰剂对照试验。这之后,“tircon扩展,”患者pkan 18个月,开放标签延伸研究。

使用MRI脑部扫描,研究人员发现该药物能有效去除从参与者的脑部铁在研究过程中。此外,它减少了患者的WHO需要额外的药物来控制他们的肌张力障碍的数量。在研究过程中,安慰剂组的21%所需的肌张力障碍的药物附加,而只有11治疗组的%的人。

在研究的前半部分,研究人员发现,在疾病的安慰剂和螯合剂治疗组之间的进展无统计学差异显著。然而,仔细分析表明,后发性患者的小亚群,与pKAN的非典型形式,疾病进展,几乎一半的速度时,在药物与安慰剂相比。此外,安慰剂组是当超过速度减慢60%的第一18个月后切换到药物,所述疾病的进展。

“虽然患者pKAN临床益处相当有限,疾病进展的任何减缓这种破坏性疾病是重要的一步,” klopstock说。 ”此外,我们的研究提供了深入了解多少pKAN的自然史,这有助于塑造未来的试验设计在ESTA超罕见疾病。可脑铁显着的螯合剂降低了发现可能有重要影响也与年龄有关的神经退行性疾病:如帕金森氏病“。

pkan / NBIA通过在泛酸激酶2(pank2)基因,其代谢的神经递质在脑的突变引起的。pank2的缺失或异常功能有助于铁的毒性水平在脑中积聚。而铁是用于人体的正常生理功能所必需的,过大的量是有潜在毒性。

这项研究的结果也揭示了帕金森氏症,阿尔茨海默氏症和多发性硬化症可能的治疗轻,因为这些条件也与大脑中的铁过剩有关。

合着者:本文包括来自14个机构,包括第一和通讯作者klopstock托马斯,来自慕尼黑大学27合着者。附加的共同作者包括慕尼黑机构簇为神经学系统; 。ApoPharma公司,多伦多; carlo这无敌神经病学研究所,意大利米兰;儿童纪念卫生研究所,华沙,波兰;英国纽卡斯尔大学;英国剑桥大学;布拉格查尔斯大学,捷克的;佩奇,匈牙利的大学;医药,土耳其伊斯坦布尔学院;和俄勒冈健康科学大学,俄勒冈州波特兰市。作者和所属单位的完整列表可在本文中找到。

资金: 资金由欧盟委员会(FP7 / 2007-2013,健康f2-2011,拨款协议277984,tircon),美国食品药品监督管理局和apopharma,INC。,该公司生产DFP提供。

信息披露: 四个共同作者(Fradette,spino tricta,赵)是ApoPharma,Inc.的员工。 Vichinsky等八个合作者报告许可和/或支持非金融ApoPharma,INC。作者还从retrophin制药提交作品,对开发罕见疾病,包括pKAN治疗侧重外报告四个拨款。充分披露可以在文件中找到。

太阳2首页 UCSF Benioff Children’s Hospitals: UCSF Benioff Children’s Hospitals are among the nation’s leading pediatric specialty hospitals, according to U.S. News & World Report. Their expertise includes the full range of pediatric conditions, including cancer, heart disease and neurological disorders, as well as the care of critically ill newborns. The hospital campuses, in San Francisco and 奥克兰, are recognized worldwide for their innovative research aimed at treating and preventing pediatric diseases. They are part of UCSF Health, whose adult hospital ranks among the top 10 medical centers nationwide. UCSF Health’s hospitals serve as the teaching hospitals for the University of California, 旧金山, a national leader in biomedical re搜索 and graduate-level health/sciences education. Visit www.ucsfhealth.org