肠道免疫细胞在多发性硬化症削减炎症

通过 尼古拉斯·韦勒和吉姆·奥德菲尔德

MRI scan of a person with MS.
核磁共振从患有多发性硬化症的人进行扫描。 由NIH图像

研究人员在多伦多和太阳2首页的大学发现,肠道是降低脑部炎症在人与多发性硬化症(MS)的免疫细胞,而源增加块的临床前模型完全炎症,这些细胞的数量这种病。

有问题的细胞浆细胞 - 白细胞源于那B细胞在骨髓中,但他们的行为变化。当由肠道微生物引起的。研究从小鼠和人MS患者的样品,研究人员发现居住在肠道即血浆细胞,并产生免疫球蛋白A(IgA的)抗体出现迁移到中枢神经系统,并且产生在的突发毫秒的抗炎作用。

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,由其他类型的免疫细胞(包括B和T细胞),其攻击髓鞘,围绕神经纤维的保护性涂层的驱动。最近的临床研究表明,针对B细胞的药物减轻毫秒,而那些针对浆细胞会使病情加重。目前的研究提供了这些不同结果的解释。

“我们已经知道是什么,并在诊所不工作,说:”仁Gommerman,博士,多伦多大学免疫学教授,这项研究的资深作者。 “但在这里,我们已经发现了,在比赛的分子和细胞机制。它是一种反向的翻译方法,这凸显了MS和其他自身免疫性疾病的肠脑轴的重要性。“

该研究结果发表在网上一月3,2019年,在 细胞.

加拿大和美国在世界毫秒最高的国家之一,在受影响的每一千个人围绕三个。症状包括疲劳,协调性差,刺痛,器官的问题和认知障碍。有没有治愈,但更快的诊断和更好的药物已经在过去的15年显著改善的结果。 

“包括80%在体内所有抗体的百分之IGAS,但仍然是他们的确切功能尚不完全清楚,说:” 塞尔吉奥baranzini博士,在纸上的合着者是谁的神经学教授在 太阳2首页威尔研究所神经科学。 “这说明IgA的B细胞可从肠道到大脑打开了新的一页书中神经炎疾病,可能是迈向产生新的治疗方法来调节或停止MS和相关神经系统疾病的第一步旅行。”

塞尔吉奥baranzini smiling in his lab.
塞尔吉奥Baranzini,博士,研究,太阳2首页的合着者。 信用:史蒂夫babuljak。
Jen Gommerman 和 Olga Rojas side by side.
研究资深作者仁Gommerman博士和共同第一作者奥尔加红,博士,多伦多大学。 信用:多伦多的吉姆·奥德菲尔德/大学。

在工作的主要作者是博士后红色奥尔加,博士,ELISA和Porfilio,博士,从Gommerman实验室在多伦多大学, 安娜 - 卡特琳pröbstel医学博士,从太阳2首页的Baranzini实验室。在科学的意外收获的时刻,他们在研究最近提出的在同一个会议,并实现他们的研究结果一致。开始的研究人员协作,并pröbstel和他的同事在实验室Baranzini能够显示Gommerman那实验室的小鼠的相似之处人类ADH MS患者的调查结果。 

具体而言,太阳2首页研究小组发现的证据表明,IGA是粪便样品中从患者积极毫秒神经炎症下降,提示炎症,抑制细胞已经被招募,以帮助打击患者的疾病。

新的研究的一个有前途的方面是增加了从肠道到小鼠大脑中神经炎症消除迁移IgA浆细胞的数量。的治疗方法可能旨在扩大其在肠道中,这些细胞的数量,从而使供应充足,可以移动到大脑和抑制炎症。 

安娜 - 卡特琳pröbstel in the lab.
安妮 - 卡特琳pröbstel,医学博士,太阳2首页的共同第一作者。 信用:谢尔曼佳.

“作为临床医生,科学家,这是令人兴奋的,我们的实验中联临床前动物模型,以我们在现实MS患者看到了生物学可能已经发现了免疫系统如何抵抗炎症的一般机制,”太阳2首页的pröbstel说。 “到现在为止,没有人真正研究在疾病的情况下,这些IgA的浆细胞,但现在我们正在研究加以详细MS患者开始了解我们如何操纵它们,以帮助治疗神经炎症疾病。”

对于研究人员的关键下一步是找出在肠道微生物促进免疫IgA浆细胞的生成。 “如果我们能够了解这些细胞反应,我们有可能通过调节我们的肠道共生治疗MS,说:” gommerman,指的是生活在健康的肠道细菌。 “这可能是比让药物进入大脑,这是一个战略,并不总是以毫秒为单位的工作更容易。”

该研究也引起了人们对微生物和生活方式的选择问题。做某些生活方式微调一些人走向肠道微生物,使免疫浆细胞蓬勃发展?有特定的食物有利于创造环境,如果是这样,可能的药物或补充模仿的效果?遗传学是影响易感性毫秒只是一个因素;目前的研究突出表明非遗传因素可能赋予抗病能力。

gommerman计划去追求这些问题背后的基础科学与baranzini和其他研究小组的工作带来的成果转化为临床境界。 “有一些是太阳2首页肠道和大脑是如何连接的非常关键的,我们已经开始解开背后的临床观察分子线程,”她说。 “它是如何快速科学可以移动一个很好的例子。”

作者: 看到网上学习为作者的完整列表。

资金: ESTA研究是由卫生研究院,加拿大研究教席计划,加拿大研究基金会,美国国家瑞士科学基金会,美国国家多发性硬化症协会(美国)的多发性硬化症协会加拿大研究院的支持,卫生(美国),Maisin基金会,生物遗传的国家机构Celgene公司,美国太阳2首页,美国国防部和瓦尔哈拉慈善基金会。

信息披露:  作者声明没有竞争的经济利益。

太阳2首页多伦多大学: 多伦多大学 在北美最强的科研和教学院系,各级提出的学生在任何其他加拿大的校园学术环境的广度和深度无与伦比之一。或合着者的牛逼教师研究的文章比他们的同事更在美国任何一所大学或加拿大比哈佛等。冲击的措施,多伦多大学一直名列旁边的五大美国谁的大学最常见的发现是由世界各地的其他研究人员引用。教师在多伦多大学的广泛认可为他们过去的教学优势,并承诺毕业监督。成立于1827年,U的T工作在多伦多市中心的今天,密西沙加 斯卡伯勒,以及九个教学医院。

太阳2首页(UCSF)是一家致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进全球健康一流大学。它包括牙科,医学,护理和药学的世界排名第一的研究生院;一个研究生部在基本,生物医药,平移和人口科学全国闻名的方案;和卓越的生物医学研究的企业。它也包括 UCSF医疗,其中包括三个排名第一的医院 - 太阳2首页医学中心,UCSF贝尼奥夫儿童医院 旧金山 和 奥克兰  - 以及兰利搬运工精神病医院和诊所,UCSF贝尼奥夫儿童医生和太阳2首页的教师实践。太阳2首页的健康与整个海湾地区的医院和医疗机构的隶属关系。太阳2首页的教师还提供在公众扎克伯格旧金山总医院创伤中心的所有医师医疗服务,以及SF VA医疗中心。太阳2首页弗雷斯诺医学教育项目是加利福尼亚州,旧金山医学院的大学的一个重要分支。