药物过敏的患者多发性硬化症慢性损伤改善功能

在II期临床试验,过度的非处方抗组胺药显著加速了已经被MS减缓神经细胞信号

通过 德维卡邦萨尔

核磁共振成像扫描显示多发性硬化症的人的大脑。 由NIH图像

在实验室的研究成果是一个非常迅速翻译成与患者受益的潜在治疗,太阳2首页的科学家已经成功地完成了II期临床试验显示,FDA批准的抗组胺药治疗慢性多发性硬化症(MS恢复神经系统功能)。

在UCSF抗组胺化合物的先前实验室研究的光,研究人员说,该药物最有可能通过修复损伤毫秒上髓鞘,绝缘膜,可以加速在神经系统中的电信号的传输造成了施加其作用。

在试验中所测试的药物,富马酸氯马斯汀,最初被鉴定为一个 候选处置为2013毫秒 由太阳2首页的 约拿河陈博士,黛比和安迪·拉彻莱夫神经学特聘教授,神经炎症和神经胶质生物学部门的副总,和新的研究的资深作者。首先由美国批准在1977年食品和药物管理局(FDA)过敏,药物自1993年以来一直在提供以通用形式计数器。

研究人员说,第二阶段的结果,10月网上公布。 10,2017年,在 柳叶刀,是第一,其中药物已经显示出可靠地还原由在人类患者中的神经疾病损坏的任何大脑功能。

“据我们所知,这是第一次治疗已能扭转造成毫秒赤字。它不能治愈,但它是对脑功能恢复到谁是这种慢性影响了数以百万计,使人衰弱的疾病的第一步,”该研究的首席研究员, ARI绿色医师也Debbie和神经内科的安迪·拉彻莱夫特聘教授,神经炎症和神经胶质生物学部主任,以及医务主任 UCSF多发性硬化和神经炎症中心.

Chan和绿色是髓鞘再生的UCSF小分子程序的共同主任,又都是成员 太阳2首页威尔研究所神经科学.

新成果尤为显着,成龙说,因为患者在审判已经从多年所造成的伤害髓鞘毫秒症状遭遇。 “人们认为我们绝对是疯了推出这项试验,因为他们认为,只有在新诊断病例可这样的药物是有效的 - 直觉,如果髓鞘损伤是新的,修复的机会强。在病人在我们的试用疾病已经持续了多年,但我们还是看到了修复的有力证据。”

MS影响全世界数以百万计

多发性硬化症是一种自身免疫性神经退行性疾病,全球影响近250万人。疾病打击时免疫系统攻击髓鞘,脂肪绝缘膜的层围绕的神经纤维。不同于围绕导线的绝缘橡胶,然而,髓鞘帮助神经元的电信号移动更快,更有效。髓鞘损害继续在疾病过程中,神经元逐渐失去其可靠地传输电信号的能力,导致视力逐渐丧失,四肢无力,行走困难,并与协调与平衡问题。

当前MS治疗的目的是防止免疫系统做进一步的伤害,但都没有被证明是修复受损的髓鞘。在两个他的2013研究和 随后与MS的小鼠模型研究然而,陈和他的同事已经表明,富马酸氯马斯汀促进髓鞘的再生,恢复神经功能,承诺激发了新的研究,被称为重建临床前试验结果。

约拿河议员(左),博士和ARI绿色,医学博士,出版了一纸结果表明慢性多发性硬化症的非处方药恢复神经系统的功能。 照片由史蒂夫babuljak

因为视觉系统往往是大脑的第一个也是最显眼的部位之一毫秒受到影响,因为有完善的工具来衡量神经传导的脑部致力于视觉领域的速度,研究小组使用被称为视觉诱发电位,或VEPS的方法,以评估在试用氯马斯汀的治疗效果。

五个月的II期临床试验入选50例复发,但一般长期毫秒,其VEPS体现在神经传递中已经存在的缺陷。研究人员显示一个屏幕,用于参与者上闪烁的图案,和用于放置在大脑的视觉区域电极在头部的背面,以评估了多长时间用于呈现给眼睛的闪烁信号,以产生可能由被检测到的电响应电极。从图案到检测VEP的呈现的时间是多长时间需要对信号通过神经纤维从视网膜旅行,在眼睛后部,视觉区在大脑后部的测量。

以提高他们的研究能力,研究人员使用了一个“交叉”的设计:它们一分为二的患者人群,并给了药,蒙蔽两个参与者和研究者,一个组和安慰剂其他为90天;然后他们两组之间切换,给予安慰剂到第一组和药物与其它在接下来的60天。这个“触发器”技术给了研究人员对比患者对自己的能力 - 控制的一种形式,通过规模的近一个为了增加研究的统计力量,绿色表示。

期间,当各组服用药物,从眼睛到大脑后部的神经信号比前患者所采取的基线测量是显著加速时期开始研究。效果持续是已经切换到安慰剂组中,这表明髓鞘的耐久性修补已被诱导药物。

“在一个漫长的过程第一步”

虽然研究团队无法直接观察使用磁共振成像(MRI)的试验参与者髓鞘重建的证据,陈和绿色表示,这反映了当前的磁共振成像技术的弱点作为用于此目的,而不是证据证明髓鞘再生做了一个工具未能成行。 “我们还没有已被证明是能够探测到人类的髓鞘再生成像方法,” Chan说。

髓鞘增加神经传输的速度是在神经生物学最成熟的概念之一,并与来自表示富马酸氯马斯汀chan的临床前研究中的明确的证据组合促进髓鞘形成,髓鞘再生是用于VEP结果的唯一可能的解释,作者说。

“这是一个漫长的过程的第一步,”格林说。 “绝不做我们想要表明,这是一种万灵药。我们希望地面实况髓鞘指标 - 我们正在设计那将被用来测试检测髓鞘任何未来的方法坩埚“。

该工作是通过从rachleff家庭的慷慨支持资助。

除了绿色和议员,作家(都在UCSF)包括 杰弗里米的Gelf和,MD,MAS; 布鲁斯CREE博士,MAS;卡罗琳贝万,MD; W上。约翰boscardin博士;冯梅,博士;贾斯汀·因曼; SAM arnow;迈克尔·德弗罗;绫abounasr;宽子nobuta,博士;贾静雯着;亚光friessen,博士; 罗伊赫罗纳博士;汉斯·克里斯蒂安·冯·比丁根博士; 罗兰摹亨利博士;和 斯蒂芬·L·豪泽尔,MD。

太阳2首页(UCSF)是一家致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进全球健康一流大学。它包括牙科,医学,护理和药学的世界排名第一的研究生院;一个研究生部在基本,生物医药,平移和人口科学全国闻名的方案;和卓越的生物医学研究的企业。它还包括太阳2首页的健康,其中包括三个排名第一的医院, UCSF医疗中心 和UCSF贝尼奥夫儿童医院 旧金山 和 奥克兰和其他合作伙伴和附属医院和医疗服务提供者在整个海湾地区。