新的多发性硬化症药物,通过40多年的研究的支持,可以阻止疾病

太阳2首页的斯蒂芬·豪瑟的是工作的工具创建的B细胞疗法

通过 尼娜白

新批准的药物,是第一个以反映的多发性硬化症(MS)目前的科学认识是持有数百艾滋病患者数千名美国人的新的希望。

这也凸显像太阳2首页的临床科学家的重要性 斯蒂芬·豪瑟医学博士,谁正在努力将研究转化为治愈病人。

周二食品药品监督管理局批准奥瑞(商品名ocrevus)治疗既复发 - 缓解型MS和原发进行毫秒,第一次治疗已可用于疾病的严重形式。

药物,第一个是目标b在人体细胞,长大豪瑟的工作,在太阳2首页神经学的主席,他的球队坚持了数十年阐明毫秒背后的科学,卫冕反驳发现长期存在的假设和翻译出来科学到治疗。

斯蒂芬·豪瑟 clasping his hand as he gazes to his right
斯蒂芬·豪瑟,医学博士,是有助的研究,导致了新的多发性硬化症药物靶点b。在人体细胞。照片由史蒂夫babuljak

一场毁灭性的疾病

在MS中,免疫系统攻击的保护覆盖髓鞘周围神经细胞,剥离他们像从电线绝缘。我们现在知道,在很大程度上豪斯和他的同事们的感谢,也被称为B细胞的免疫细胞导致的攻击,误以为髓鞘蛋白的有害物质。攻击引起炎症扰乱神经细胞之间的通信。

MS的首发通常罢工成年早期和疾病进展年到毁灭性的残疾。不同的地方出现的炎症 - 脑,脊髓或视神经 - 患者可发展肌肉无力,共济失调,膀胱困难,视力障碍和认知问题。

与多发性硬化症显示亮点,其是MS斑的人的MRI扫描。 由NIH图像

在复发 - 缓解型MS,最常见的形式,让人体验的症状,随后全部或部分恢复的时间间歇发作。

十分之一的人与MS有更棘手的原发性进行形式和经验没有缓解稳定恶化的症状。

还有为MS没有治愈,而且现有的治疗只是部分减少复发 - 缓解型MS的症状。根本没有治疗是有效的小学逐步MS - 直到现在。在奥瑞批准来已显示出了明显的成效,两种类型疾病的研究之后。

新药物的承诺

在2016年12月,该 新英格兰医学杂志 发表壮观 从对主要国际临床试验结果 通过豪瑟为首,确认的ocrelizumab能阻断炎症驱动的疾病。试验中,被称为歌剧i和歌剧II相比的有效性和的ocrelizumab安全到的干扰素β-1a中,目前的标准治疗复发 - 缓解型MS。切的ocrelizumab年复发率47%,减少的残疾43%,并且与干扰素由95%的在大脑萎缩炎性病变。

一个独立的临床试验中,被称为清唱剧,发现可能的ocrelizumab适度减缓原发进行性MS,到现在为止一直以治疗有抗性的前进。

这些III期试验已经表明的ocrelizumab,这样的抗体,靶B细胞的表面上的CD20分子,为复发 - 缓解型MS,它是由B细胞在血液中循环引起的,结合的神经系统,在那里非常有效他们编排的炎症。这些B细胞 - 大约在体内B细胞的2% - 被可靠地和几个月与次ocrelizumab治疗,其通过输注每六个月给予的每个剂量破坏。该试验是用f赞助。霍夫曼 - 罗氏(Roche)的,即持有奥瑞专利的公司。

“人们在他们毫秒的黎明可以将基本上完全阻断炎症髓鞘疗法治疗的高效且耐受性良好的治疗手段的有效性,导致复发和缓解”之称豪瑟,主任 太阳2首页威尔建立对神经科学。 “我们很乐观地认为,通过这样做,前景长年累月会比今天更加有利。”

研究人员认为,原发性进行MS是由我们的B细胞,住在脑组织内的保护区的其他98%的造成的。的ocrelizumab是仅适度有效靶向在这些隐藏的B细胞。但它仍然是会对初级渐进毫秒任何效果的第一个治疗。

希望患者

奥瑞批准可能意味着患者如莎拉warto,豪瑟的患者一个全新的面貌。

斯蒂芬·豪瑟
莎拉warto(右),斯蒂芬·豪瑟的患者之一,被诊断出患有多发性硬化症作为一名大学生。她最坏的爆发了两年前生下女儿后。 照片由芭芭拉·里斯

诊断为复发 - 缓解型MS作为一名大学生超过十年前,warto经历的疾病症状几个回合已经介于受损的深度感知行走困难。

两年前她会生下女儿后发生的她最近爆发了。 “我有一个相当严重的攻击,确实限制了我用我的腿的能力。我可以走了一分钟,然后一分钟它像一个完全不同的人接管了我的身体后,”她说。

与地平线上的奥瑞,她梦想复发的未来自由的,尤其是当她认为有第二个孩子。

找到一个更好的模型

奥瑞标志的批准,已在酝酿几十年,一个已经克服了许多障碍MS治疗的转变。

就在15年前,豪斯和他的同事们通过美国国立卫生研究所说,他的建议,以测试B细胞靶向药物MS缺乏“生物学合理性。”

在当时,它仍然普遍认为,其他类型的免疫细胞,称为T细胞,是毫秒背后的罪魁祸首 - 基于对疾病的不准确的小鼠模型的想法。在小鼠,研究人员可以简单地通过转移T细胞传递一个类似MS-条件从一个动物到另一个,但在小鼠皮下组织变化并未酷似那些在人类毫秒。不过,大多数研究人员摆脱了差异,并继续依赖这些模型。

scanning electron micrograph of B cell
B细胞是一种类型的免疫细胞已被显示出在多发性硬化中起关键作用。他们是由食品和药物管理局批准了一个新的MS药物的靶标。 由NIH图像
scanning electron micrograph of T cell
T细胞,另一种类型的免疫细胞,最初被认为是MS的罪魁祸首,这是基于对疾病的不准确的小鼠模型的想法。 由NIH图像

 

当豪瑟在哈佛大学在1986年开始了自己的实验室里,他开始寻找那个MS有更多忠实于人类疾病的模型。这项工作继续后,他于1992年搬到了太阳2首页,成为神经科教授和椅子。经过多年的挫折,豪瑟,在90年代中期,连同博士后卢卡massacesi和克劳德genain,开发了复制的行为和组织变化在人类MS看到一个新的动物模型。

新的模式导致什么豪瑟称他们的第一个激动人心的时刻:当他们看到紧密结合的退化髓鞘蛋白抗体。这些是可在MS患者脑脊液中检测相同的抗体,并长期以来被用作用于MS的诊断标记物 - 因为它们是由B细胞,而不是T细胞产生尚未被认为是不显着的疾病机制。在这里,他们在疾病明确的同谋。

在新动物模型中,研究人员发现,他们可以从一个动物发送MS状状态到另一个,只有当他们转移的抗体和B细胞与T细胞一起。

“这是对领域的范式变化”之称豪瑟。他和他的团队现在相信并肩T细胞工作的抗体是关键髓鞘破坏。这将是另一对夫妇几年前,他们意识到他们仍然没有命中要害。

第二灵光

作为临床医生,科学家,豪瑟急于走向新疗法运用他们的实验室发现。他和他的同事写了一个赠款,美国国立卫生研究院,提出测试现有的抗癌药物,利妥昔单抗,有针对性的B细胞,并已被批准用于B细胞淋巴瘤。他们希望在MS患者中,B细胞杀伤药物将停止生产抗体引起的炎症。

美国国立卫生研究院驳回了他们的建议,这表明,如果他们切换到T细胞疗法,他们将只资助。

“我们被摧毁,”说豪瑟。 “但我们并没有准备放弃。”

在2001年,他走近基因泰克,利妥昔单抗的生产商和18个月的讨论和成功是大家公认的是低的机会后,他们开始了初步的试验,让他们测试药物的一个剂量。

因为抗体没有被B细胞直接产生,而是由长期生活称为浆细胞,这将不是由药物,豪瑟直接针对性和他的团队相信它会采取一些剂量的药物,以消除抗体的中间细胞。

“我们希望随着一剂,我们将看到一个微小的影响,将给予我们勇气,在较长期的研究出发,”说豪瑟。

相反,他们看到的效果表现得更为明显比他们想象的。

还有是谁收到的药物的人的所有新的炎症几乎立即和几乎完全封锁。

斯蒂芬·豪瑟,MD

“当时在谁曾接受药物的人所有新的炎症几乎立即和几乎完全封锁”之称豪瑟。

只是一个剂量后令人惊叹的结果告诉他们两两件事。 “首先,我们有一些很可能帮助几十万的人,和第二,这驱动了实验科学的错了,说:”豪瑟。

它几乎肯定不是煽动神经损伤,这将已经采取了更长的时间来扭转过程中的抗体,但B细胞本身。

临床科学家的重要性

板凳和床头之间的串扰是关键,解决毫秒之谜,以及临床医生,科学家,如豪瑟是必不可少的管道。 “临床科学家总是在两个方面的工作,”他说。 “我们想尽可能深入地了解尽可能我们正在研究这种疾病的原因,我们也感到负责开车,今天认识向前更好的治疗。”

几年后,基因泰克公司,届时由罗氏公司,发达奥瑞,较新的B细胞靶向药物设计,更安全,更容易管理收购。设置该药物的道路上的临床研究,并最终批准的患者。

“我的希望是,奥瑞将使今天很多的人成千上万与MS一个改变生活的差异,更多的人谁可以在未来开发毫秒”之称豪瑟。

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