分子传感器检测多发性硬化的早期迹象,格莱斯顿研究发现

在动物模型创新的方法可能在某一天成为疾病的早期指标

对于一些人来说,疾病多发性硬化症(MS)历时多年的缓慢,逐步攻击的受害者。对于其他人,它攻击没有忽冷忽热警告。

但所有的患者都有一个共通的东西:本病早已存在于他们的神经系统,即使是最先进的检测方法在雷达之下。但如今,科学家在太阳2首页格拉德斯通附属机构已设计出可在其早期阶段检测到MS的新的分子传感器 - 甚至体征出现前。 

卡捷琳娜akassoglou博士

从格拉德斯通调查实验室的一项新研究 卡捷琳娜akassoglou博士科学家在动物模型揭示了蛋白质的活性升高叫 凝血酶 在大脑中可以作为毫秒的早期指标。

通过开发专门跟踪凝血酶的荧光标记探针的研究小组发现,活性凝血酶可以在毫秒的早期阶段检测 - 这与疾病严重程度这一活性凝血酶相关因素。这些发现,在网上报 神经学志,阐明一些MS’最难以捉摸的机制光和可能刺激了急需的早期检测方法的发展,为这种破坏性疾病。

MS,折磨全世界数百万人,开发当身体的免疫系统攻击周围神经细胞的保护髓鞘。这种攻击破坏神经细胞,导致的症状包括肢体麻木,乏力,行走困难,瘫痪和失明的主机。而有些药物可延缓这些症状,他们没有治疗这种疾病的根本原因 - 的原因,研究人员才刚刚开始了解。

去年,akassoglou,居住教授在医学UCSF学校,和她的研究小组发现,在MS进展的关键步骤是血脑屏障(BBB)的破坏。这道屏障物理大脑从血液循环分离,如果它坏了,叫血蛋白 纤维蛋白原 渗入大脑。发生这种情况时,凝血酶作出响应,转换成纤维蛋白原 纤维蛋白  - 通常应该不存在大脑中的一种蛋白质。纤维蛋白在大脑中积聚,它触发导致神经细胞的髓鞘的退化,随着时间的推移促进毫秒的进展的免疫反应。

“我们已经知道,纤维蛋白的堆积在MS开发的早期出现 - 无论是在动物模型和人类患者,所以我们想知道,是否凝血酶活性可以反过来作为疾病的早期标志物。”说akassoglou,谁指使 格莱斯顿中心用于体内成像研究 (civir)。 “事实上,我们甚至在我们的动物模型中能够检测凝血酶活性甚至 之前 他们表现出任何疾病的神经系统体征。”

在对小鼠实验室实验修饰以模拟MS的招牌,团队使用可活化的细胞穿透肽(ACPP),递送荧光剂到感兴趣的区域中的特殊类型的分子探针。对于这项研究,他们开发出了可以追踪凝血酶活性在小鼠疾病的进展凝血酶特异性探针。然后他们仔细分析,其中 - 在什么病期 - 凝血酶活性被发现。

“我们检测到提高凝血酶特定疾病活动‘热点’,其中随着时间发展的神经元损伤的区域,”说格莱斯顿人员从事研究的科学家 DIMITRIOS达瓦洛斯,博士的副主任 civir 而该论文的主要作者之一。 “当我们比较这些结果那些老鼠的独立,健康对照组中,我们看到了控制组中的凝血酶的活性是完全不存在的。”

“我们的结果是原则的证明,具体的凝血酶分子探针可作为一种早期检测方法,补充说:”前格莱斯顿博士后研究员金baeten,博士,论文的其他作者。

小组的研究结果提供了显著支持的概念,即凝血酶活性直接依赖于神经细胞的髓鞘和神经细胞,表征毫秒的后续破坏的降解。他们也流下了什么一直是一个长期存在的谜团光:潜在的分子过程是脚踏启动MS的进展。

“在未来,” akassoglou说,“这凝血酶特异性探针可以发展到一天允许早期患者的诊断和治疗干预 - 其中包括如何有效地监控患者如何应对最新的治疗方法”

宰圭刘某,博士,迪米特里·斯米尔诺夫,马克·彼得森博士和凯瑟琳·贝达德也参与了这项研究,在格拉德斯通,从国家多发性硬化症协会得到了支持,多发性硬化症研究的南希·戴维斯的基础上,儿科科学家发展计划,硬币和健康的国家机构的行军(赠款ns052189和ns066361)。

格拉德斯通是一个独立的和非营利性的生物医学的研究机构,致力于加速科学发现和创新的预防,治疗和治愈心血管疾病,病毒和神经系统疾病的步伐。格拉德斯通隶属于太阳2首页。

照片由克里斯·古德费洛/格拉德斯通研究所